📄 药理与毒理学
A spoonful of what helps the medicine go down? Improving the reliability of voluntary ingestion for oral dosing in rats and mice
本研究证实，通过在适口载体中添加掩味剂（如苦味药粉 BDP 或甜菊糖与黄原胶的组合），可有效掩盖药物苦味并提高大鼠和小鼠自愿口服给药的可靠性，从而替代传统的灌胃法以改善动物福利。
📄 Category
pharmacology and toxicology
110 篇论文
药理学与毒理学是探索药物如何作用于生命体以及化学物质如何影响健康的两大核心领域。这一学科不仅关乎新药的研发与疗效验证，更深入探究物质在体内的吸收、代谢过程及其潜在的安全风险，为临床用药和公共健康政策提供坚实的科学依据。
在 Gist.Science 上，我们专注于从 bioRxiv 这一前沿预印本平台，即时收录并处理该领域的最新研究成果。我们的团队为每一篇新发布的预印本提供双重视角的解读：既有通俗易懂的通俗摘要，帮助大众理解核心发现；也有详尽的技术综述，满足专业读者的深度需求。
以下为您呈现该分类下最新发布的预印论文，涵盖从分子机制到临床前安全评估的最新进展。
📄 药理与毒理学
Mathematical diabetes disease progression modeling in the integrated glucose-insulin model among individuals with impaired glucose tolerance from the Finnish Diabetes Prevention Study
本研究基于芬兰糖尿病预防研究数据，成功将疾病进展模型整合至葡萄糖 - 胰岛素模型中，量化了糖耐量受损个体在生活方式干预下第一时相胰岛素分泌和胰岛素敏感性的年衰退率减缓及β细胞功能的改善情况。
📄 药理与毒理学
Partial Differential Equation (PDE) Based Spatial Pharmacometrics in NONMEM: Method of Lines (MOL) Implementation With AI-Assisted Model Development
本文提出了一种利用人工智能辅助代码生成将反应 - 扩散偏微分方程（PDE）系统转化为 NONMEM 可执行的常微分方程（ODE）组的简化工作流，从而克服了传统方法线（MOL）实现中的操作复杂性，使肿瘤内空间药代动力学建模更加实用、透明且易于维护。
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Beyond Student's t: A Systematic Exploration of Heavy-Tailed Residual Densities for Outlier Handling in Population PK Modeling
该研究通过模拟与真实案例表明，传统的基于 CWRES 的离群值处理方法易受方差膨胀导致的“掩盖效应”影响，而相比拉普拉斯等指数尾分布，具有幂律尾部的学生 t 分布能更稳健地处理极端离群值并提供无偏的参数估计，因此建议在群体药代动力学建模中将其作为默认的稳健选项。
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Decoupling CAR-T Expansion, Conversion, and Decay Timing: Physiologically Aligned Semi-Mechanistic Modeling with Smooth Gating and a Cauchy Likelihood Residual Model
该研究提出了一种结合平滑门控机制与具有闭式表达的重尾柯西残差似然函数的半机理模型，在有效处理 CAR-T 细胞动力学数据中的离群值和低于定量限观测值的同时，实现了比传统高斯假设更稳健的参数推断，并揭示了细胞扩增、转化与衰减过程在时间上的异步性特征。
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Delay Differential Equation (DDE) Modeling of CAR-T Cellular Kinetics: Application to BCMA-Targeted (Ide-cel, Orva-cel) and CD19-Targeted (Liso-cel) Therapies
该研究通过引入平滑 S 形门控和时滞微分方程（DDE）改进了 CAR-T 细胞动力学建模，利用来自三种 CAR-T 疗法（ide-cel、orva-cel 和 liso-cel）的 pooled 数据证实了效应细胞向记忆细胞转化的时滞机制，并揭示了 BCMA 靶向产品相较于 CD19 靶向产品具有更高的基线水平和扩增能力。
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Process optimization and antidepression multi-target mechanisms of Total Flavonoids from Hemerocallis citrina Baroni: An integrated approach combining DES-UAE, network pharmacology, and experimental validation
本研究通过优化低共熔溶剂超声提取工艺制备萱草总黄酮，结合网络药理学、分子对接及细胞实验，系统阐明了其通过抑制神经炎症、促进神经营养因子表达及调节 HPA 轴发挥多靶点抗抑郁作用的机制。
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A General Analytic Approach to Predicting the Best Antibiotic Dosing Regimen
该研究利用数学模型证明，抗生素最佳给药策略（持续低剂量或脉冲式高剂量）取决于剂量 - 反应曲线的凹性特征，从而挑战了“尽早重击”的通用原则，为优化处方以遏制耐药性提供了理性依据。
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Exploring the Influence of Chemical Exposures in Breast Cancer Disparities: High-Throughput Transcriptomic Analysis in Normal Breast Cells from Diverse Donors
该研究利用高通量转录组学分析，证实了多种存在种族暴露差异的化学物质（如铅、镉、双酚 A 等）在人群相关浓度下可诱导正常乳腺上皮细胞发生与癌症侵袭性特征（如细胞周期失调、细胞可塑性改变及不良预后相关基因表达）相关的生物学变化，并揭示了个体间对有机化合物反应的显著异质性。
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A metabolically resistant spexin analogue, LIT-01-144, induces potent non-opioid peripheral antinociception in persistent pain via activation of GALR2
本研究报道了一种经氟碳链修饰的代谢稳定型 spexin 类似物 LIT-01-144，其通过选择性激活外周 GALR2 受体，在不进入中枢神经系统且不依赖阿片通路的情况下，有效缓解了小鼠的持续性炎症性疼痛。